四川代做斑马鱼实验

斑马鱼在药物研发中的应用

斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势，又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点，可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层，完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合，可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期，降低实验成本，提高实验预测的准确性，进而提高药物研发效率，降低药物研发风险。

全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。

2009年，斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证，这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。

2013年，斑马鱼资料***用于CFDA临床申报，目前，中国使用斑马鱼实验数据申报CFDA临床试验批件的新药研发项目已经有4项，2项已经获得批件。美国食品药品监督管理局（FDA）越来越多地应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价，并在其官网介绍其研究成果 斑马鱼发育毒性评价模型。四川代做斑马鱼实验

不仅是小分子药物和天然药物，抗血管形成的大分子靶向***药药物如阿瓦斯汀、恩度等也在斑马鱼模型有很好的活性反应，我们在跟江南大学的合作中发现，***血管形成的整合蛋白同样在斑马鱼上表现出很好的抗血管形成活性（Hou,Y.,M.Chu,etal.AntitumorandantiangiogenicactivityoftherecombinanthumandisintegrindomainofAdisintegrinandmetalloproteinase15..MolMedRep,2015,12(2):2360-6.FpAT的数据就不给大家看了，能获批临床已经很说明问题了。

成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式，斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁，在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物，减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。 北京斑马鱼实验费用斑马鱼模型既具有体外实验快速高效费用低等优势。

成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式，斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁，在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物，减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。

同时，一些靠现有方法很难解决的药效和安全性评价模型可以通过斑马鱼来解决，打破实验技术方面的瓶颈和束缚；另外，利用斑马鱼模型，我们可以在一些特定靶向药物的开发上采用新的研发模式，从斑马鱼筛选开始，将活性与安全性较好候选化合物筛选出来后，同时开展体外机制研究和哺乳动物体内实验，通过这种模式，可以大幅缩短早期研发周期、节省研发成本、提高药物发现的成功率。

中国化学品、环境鱼类（斑马鱼）毒性测试标准：

GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法

GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验

GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验

GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试

GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验

GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验

GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验

GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分：鱼类急性毒性试验

GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法

GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法

斑马鱼模型实验技术中心。

斑马鱼作为模式生物的起源和发展

1938年，美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。

1950年代，美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。

1972年，美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。

1989年，美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。

1998年，较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。

1998年，全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。

2004年，斑马鱼国际资源中心（ZIRC）在俄勒冈大学成立。

2011年，斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。

2012年，中国国家斑马鱼资源中心成立。目前，斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物，在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。 斑马鱼在基础研究领域的应用。天津斑马鱼实验步骤

可作为脊椎动物模型来研究脊椎动物的胚胎发育过程。四川代做斑马鱼实验

应用

视网膜修复

斑马鱼因为它具有自我修复破损视网膜的独特能力。人类视网膜中也拥有类似斑马鱼能够修复视网膜的细胞，并计划在5年内将研究结果用于失明患者***，让他们重见光明，这可能有助于***因视网膜受损引起的失明。

听觉修复

放大2.1万倍的耳蜗毛细胞

华盛顿大学西雅图一直在对斑马鱼进行研究，试图解决人类听力丧失的问题。和许多其他水生生物一样，斑马鱼在身体表面长有毛细胞。这些毛细胞的作用是探测水中的振动，其原理与人类内耳中的毛细胞相似。但是，与人类不同的是，斑马鱼的毛细胞在受损后还可以再生。研究人员希望他们的工作可以揭开谜底，保护人类的毛细胞免受损伤、并推动毛细胞的再生。

另一组研究试图了解导致斑马鱼、鸟类和老鼠的毛***的基因和其他分子。有一项研究发现了一种似乎可以让动物毛***的发育蛋白。在研究中一名团队成员发现了小鸡的毛细胞受损后体内一种蛋白质的含量（小鸡的毛细胞可以再生）有所上升。参与这些实验的科学家们说使用药物防止听力丧失的临床实验有可能会在十年内实现。但是找到利用毛******听力丧失的办法可能还需要至少20年的时间。 四川代做斑马鱼实验

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