安徽斑马鱼实验服务平台
还记得2015年12月份CFDA批准进行临床试验两个1.1类化药新药吗?浙江仙琚制药股份有限公司的奥美克松钠及其注射剂和北京市**防治研究所的1.1类血管生成抑肽及其注射剂。作为这两个新药临床前研发的参与者之一,环特生物的斑马鱼平台在其中发挥了重要作用,听我们说说其中的故事吧
奥美克松钠是由浙江仙琚制药与杭州奥默公司一起研制的***神经肌肉阻滞的药物,其申报适应症为在全麻手术中逆转不同浓度罗库溴铵、维库溴铵(这两种药物都是手术中常用的麻醉剂)诱导的神经肌肉阻滞,也就是麻醉肌松类药物。奥美克松钠属于重大专项品种,也是特殊审评,从申请临床到获批历时16个月。
奥美克松钠的作用机制与默克的Bridion类似。Bridion用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的作用,是较早具有高度选择性的肌松药拮抗剂,被业内认为是近年来***领域的重大进展。 斑马鱼实验周期短,大部分实验能够在一周内完成。安徽斑马鱼实验服务平台
斑马鱼是功能基因组时***命科学研究中**为重要的模式生物之一,已经推动了遗传学、发育生物学、分子细胞生物学、神经科学和疾病研究等多个领域的研究与应用发展。
斑马鱼具有胚胎透明、体外发育等特点,主要***在受精后48小时内基本形成,所有发育阶段的胚胎均可在显微镜下操作和观测,不但可以直接观察和追踪基因和细胞在发育中的行为,而且易于在整体动物模型中研究其调控机制。斑马鱼个体小,易于低成本地在实验室大量养殖,遗传学和胚胎学操作比小鼠等哺乳动物模型更易于掌握,适合多种疾病模型的建立。另外,斑马鱼胚胎产量高,可以用高通量方法筛选与基因和细胞功能相关的小分子化合物。 甘肃国内做的斑马鱼实验室斑马鱼生物功效及安全性评价技术。
不仅是小分子药物和天然药物,抗血管形成的大分子靶向***药药物如阿瓦斯汀、恩度等也在斑马鱼模型有很好的活性反应,我们在跟江南大学的合作中发现,***血管形成的整合蛋白同样在斑马鱼上表现出很好的抗血管形成活性(Hou,Y.,M.Chu,etal.AntitumorandantiangiogenicactivityoftherecombinanthumandisintegrindomainofAdisintegrinandmetalloproteinase15..MolMedRep,2015,12(2):2360-6.FpAT的数据就不给大家看了,能获批临床已经很说明问题了。
成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式,斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁,在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物,减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。
斑马鱼与免疫学研究
斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于:
(1)与传统的免疫学模式生物——小鼠相比,斑马鱼有体型小,子代数量多,培育要求低,易于养殖,饲养成本低,便于开展大规模研究。
(2)斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成,使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料,是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。
(3)先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。
(4)在目前已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代,这又是小鼠模型无法比拟的。 斑马鱼模型和技术研究。
近十几年来,随着转基因技术的发展和应用,转基因斑马鱼也逐渐应用于水质监测,其对污染物的作用反应快,可在短时间内调查水污染状况或用于特定污染物的检测。将目标质粒注射到斑马鱼体内,斑马鱼经过筛选得到稳定的转基因品系,通过观察荧光蛋白可以用来快速检测不同的环境污染物:
银纳米粒子因其***作用而广泛应用于洗涤剂和废物处理领域,为了研究银纳米粒子对环境和健康的影响,来自新加坡国立大学化学系的研究者用斑马鱼作用模式生物评价了银纳米粒子对斑马鱼的毒性,结果显示银纳米粒子可造成斑马鱼胚胎死亡、体轴异常、脊索扭曲、血流减慢、心包水肿、心律不齐等:与常规物理和化学检测手段相比,应用斑马鱼进行环境监测和化学品研究能实现快速、高效、灵敏、成本低等优点。 斑马鱼心血管毒性评价模型。广东代做斑马鱼实验
斑马鱼化学品安全性和环境毒理学评价服务。安徽斑马鱼实验服务平台
形态特征
斑马鱼的透明性有助于原位观察其内部结构。它们的***具有与人类相同的主要特征,因此可以用来研究人类的发育过程。
斑马鱼胚胎也可以进行基因改造。斑马鱼与人类共有70%的基因,84%的疾病相关基因与斑马鱼有相似之处。。斑马鱼基因组已经完全测序,超过14万个基因已经突变,以研究它们在发育和疾病中的作用。
血肿
斑马鱼在造血研究中起着重要作用。这些鱼类具有与人类相同的连续多向造血过程,具有相同的不同谱系。因此,这个模型为科学家提供了许多关于血液谱系发育途径和血液紊乱的见解。 安徽斑马鱼实验服务平台
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