甘肃斑马鱼实验动物模型

斑马鱼是种模式生物，用来做研究的

由于斑马鱼基因与人类基因的相zhi似度达到87％，这意味着在其身上做药dao物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体，因此它受到生物学家的重视。因为斑马鱼的胚胎是透明的，所以生物学家很容易观察到药物对其体内***的影响。此外，雌性斑马鱼可产卵200枚，胚胎在24小时内就可发育成形，这使得生物学家可以在同一代鱼身上进行不同的实验，进而研究病理演化过程并找到病因。

斑马鱼启发科学家

斑马鱼是一种体长3至4厘米的热带鱼，因色彩鲜明的斑纹得名。这种小鱼虽然十分常见，却一直是科学家关注的焦点，因为它具有自我修复破损视网膜的独特能力。

英国科学家1日说，他们***发现，人类视网膜中也拥有类似斑马鱼能够修复视网膜的细胞，并计划在5年内将研究结果用于失明患者***，让他们重见光明。

这项研究由英国伦敦大学学院眼科学院和伦敦穆尔菲尔兹眼科医院共同发起。研究人员重点研究斑马鱼视网膜内具有干细胞特征的放射状胶质细胞，这种细胞能够分化为各种不同种类的细胞。 斑马鱼模型和技术研究。甘肃斑马鱼实验动物模型

成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式，斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁，在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物，减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。

同时，一些靠现有方法很难解决的药效和安全性评价模型可以通过斑马鱼来解决，打破实验技术方面的瓶颈和束缚；另外，利用斑马鱼模型，我们可以在一些特定靶向药物的开发上采用新的研发模式，从斑马鱼筛选开始，将活性与安全性较好候选化合物筛选出来后，同时开展体外机制研究和哺乳动物体内实验，通过这种模式，可以大幅缩短早期研发周期、节省研发成本、提高药物发现的成功率。 湖北斑马鱼实验周期应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。

斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于：

（1）与传统的免疫学模式生物——小鼠相比，斑马鱼有体型小，子代数量多，培育要求低，易于养殖，饲养成本低，便于开展大规模研究。

（2）斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成，使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料，是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。

（3）先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。

（4）在已知生物中，鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。

斑马鱼作为模式生物的优势

斑马鱼已广泛应用于生命科学领域的基础研究，也早已应用于化学品安全和环境毒理学监测领域。

二十世纪末以来，斑马鱼开始进入疾病研究和新药研发领域，并收到日益广泛的关注。

2003年，美国国立卫生研究院（NIH）将斑马鱼列为继小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物；

2009年，FDA和EMEA接受用斑马鱼进行的完全学药理学评价数据申报临床实验，标志着斑马鱼药物毒理学与安全性评价模型得到了欧美**的正式认可；

到了2015年，中国实验用鱼（斑马鱼）质量控制标准起草启动标志着斑马鱼模型在国内的兴起。 斑马鱼发育毒性评价模型。

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市，但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可，但其安全性存在问题，这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。

但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中，我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应（Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301）。

随后，我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应，结果与临床数据高度一致。

因此，我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应，以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 化学品斑马鱼胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试。上海斑马鱼实验中心

斑马鱼生物功效及安全性评价技术。甘肃斑马鱼实验动物模型

斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用

斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。

ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类（斑马鱼）毒性测试标准：

OECD203（1992）Fishacutetoxicitytest

OECD204（1984）Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210（1992）Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305（1996）Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212（1998）Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215（2000）Fishjuvenilegrowthtest

OECD229（2009）Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230（2009）21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236（2013）FishEmbryoToxicity(FET)Test甘肃斑马鱼实验动物模型

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