项目药物安全性评价优化
神经保护
近年来,斑马鱼被广泛应用于神经科学研究中,斑马鱼胚胎在24hpf(受精后24h)原代神经元细胞开始分化,48hpf脑室形成,在6dpf(受精后6天)所有的神经系统形成,可在短时间呈现整个神经系统。斑马鱼神经元的形成及分化等过程与其他脊椎动物相似,整个神经递质系统,包括胆碱能,多巴胺能和去甲肾上腺素能通路已经被阐明。
斑马鱼已被用于测试食品化合物在不同神经科学领域的生物活性。Richetti等人研究表明槲皮素和芦丁对东莨菪碱诱导的斑马鱼***性回避记忆缺陷也具有潜在的保护作用,这表明这些黄酮类化合物可能是预防和***神经退行性疾病的潜在药物。 斑马鱼是功能基因组推动了哪些领域的研究与应用发展?项目药物安全性评价优化
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斑马鱼模型和疫苗测试
在设计免疫实验时,针对疫苗开发的挑战性试验会评估疫苗针对不同病原体的功效和安全性。通常使用动物模型(主要是哺乳动物)对这些动物进行评估,这些动物模型通常无法准确反映人类疾病,更不用说费时了,并且需要大量动物。此外,通常会分析死亡率和临床体征以及实验室检查,以评估先天性(非特异性)或适应性(特异性)免疫系统反应。与哺乳动物一样,斑马鱼具有维护良好的适应性免疫系统,该系统由分别从胸腺和肾脏发育的T和B淋巴细胞组成。然而,关于记忆淋巴细胞的发育,鱼类似乎具有B型和T型记忆细胞。然而,在斑马鱼中没有足够的数据来证实这一点。斑马鱼还提出了参与基因重排过程的酶系统,该系统起源于B(BCR)和T(TCR)淋巴细胞受体。与人类一样,斑马鱼具有重组***基因,可控制基因片段V,D和J的重排,从而产生抗体和淋巴细胞受体的多样性。此外,斑马鱼的免疫系统*具有约30万个产生抗体的B细胞,使其比小鼠小三个数量级,比人类简单五个数量级。 项目药物安全性评价服务保障斑马鱼转基因技术服务的内容。
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斑马鱼疫苗
与其他任何动物生产系统一样,在预防导致水产养殖业死亡的疾病暴发中,接种疫苗至关重要。因此,基于在斑马鱼中进行的研究的结果,可以改善用于该目的的疫苗的使用。水产养殖疫苗的开发一直是确保持续安全和高标准动物卫生生产系统的重要里程碑。
近年来,斑马鱼模型已被选为针对多种病原体的鱼疫苗接种实验中的优先模型,这些病原体会导致诸如细菌病和***等世界各地水产养殖的损失。郭等人将**重要的病原学研究应用于捕捞生产之一,他们分析了四种铁相关重组蛋白及其单壁碳纳米管包裹的对应蛋白对斑马鱼中嗜水气单胞菌***的保护作用。他们观察到接种疫苗后免疫反应增强。郭等还研究了爱德华氏菌,它是一种重要的细胞内致病细菌,可导致鱼类爱德华氏菌***。他们证明了活的泰达大肠杆菌疫苗通过代谢调节斑马鱼增强了先天***。
斑马鱼血管系统的发育和解剖结构与哺乳动物相似。利用转基因血管荧光斑马鱼,即在内皮细胞中表达绿色荧光蛋白(GFP),在显微镜下主动脉及节间血管在清晰可见,这使得在体内观察新血管的形成成为可能,现已成为一种理想的抗血管生成高通量药物筛选的模型,已广泛应用于药物研究,也用于食品研究。
目前在该领域研究**多的主要活性成分是多酚。Lam等通过斑马鱼胚胎实验测试了诺比列酮(一种从柑橘类水果中提取的多甲氧基类黄酮),发现这种多酚***了斑马鱼节间血管的形成。其他多酚类化合物如槲皮素破坏转基因斑马鱼胚胎的节间血管、背主动脉和后主静脉的形成、白藜芦醇衍生物引起斑马鱼节间血管收缩,下调血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)mRNA的表达***血管生成和4-甲基伞形花序酮***转基因斑马鱼节间血管的形成。 斑马鱼模型发展历史和应用现状。
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Noatunensis弗朗西斯菌是一种在淡水和海水鱼类中引起肉芽肿病的细菌,由于尚无有效的疫苗,因此对水产养殖业仍然是一个尚未解决的问题。拉各斯等在斑马鱼模型中研究了孔雀斑贝壳菌血蓝蛋白对***菌病的免疫调节特性,证明他的佐剂是水产养殖疫苗的潜在佐剂。此外,布鲁达尔等观察到,在斑马鱼模型中,接种来自N的外膜囊泡的疫苗减少了囊泡病的发展。
链球菌斑马鱼模型也进行了研究。副链球菌是橄榄比目鱼(Paralichthysolivaceus)链球菌病的主要***因子。Kim等研究通过使用斑马鱼模型的反向疫苗来鉴定针对副猪链球菌的新型免疫原性蛋白,鉴定出41种针对副猪链球菌的疫苗候选物。此外,Membrebe等人研究了链球菌。测试猪链球菌的防护功效衍生的烯醇化酶在斑马鱼模型中对抗链球菌***。在该研究中,烯醇化酶蛋白进行评价诱导针对交叉保护性免疫海豚链球菌和S.parauberis其在鱼类引起链球菌主要病原体。 动物行为范式分析服务的内容。项目药物安全性评价服务保障
斑马鱼曾启发了科学家。项目药物安全性评价优化
材料与方法
本研究基于使用诸如ScienceDirect,GoogleScholar和SciELO(科学电子图书馆在线)之类的数据库进行的系统文献综述。重点是使用包含“人类疫苗接种”和“动物疫苗接种”的搜索词和术语来识别出版物。特别是,搜索的主要关键词包括“斑马鱼模型”,“疫苗安全性”,“疾病”,“***”和“毒理学”。**初,确定了99种出版物,其中包括高影响因子的国际科学期刊出版的书籍,规定和文章。根据相关性和及时性选择出版物。所使用的文章中有19%在去年发表,在**近5年中发表的65%,在**近10年中发表的89%。 项目药物安全性评价优化
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