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Noatunensis弗朗西斯菌是一种在淡水和海水鱼类中引起肉芽肿病的细菌,由于尚无有效的疫苗,因此对水产养殖业仍然是一个尚未解决的问题。拉各斯等在斑马鱼模型中研究了孔雀斑贝壳菌血蓝蛋白对***菌病的免疫调节特性,证明他的佐剂是水产养殖疫苗的潜在佐剂。此外,布鲁达尔等观察到,在斑马鱼模型中,接种来自N的外膜囊泡的疫苗减少了囊泡病的发展。
链球菌斑马鱼模型也进行了研究。副链球菌是橄榄比目鱼(Paralichthysolivaceus)链球菌病的主要***因子。Kim等研究通过使用斑马鱼模型的反向疫苗来鉴定针对副猪链球菌的新型免疫原性蛋白,鉴定出41种针对副猪链球菌的疫苗候选物。此外,Membrebe等人研究了链球菌。测试猪链球菌的防护功效衍生的烯醇化酶在斑马鱼模型中对抗链球菌***。在该研究中,烯醇化酶蛋白进行评价诱导针对交叉保护性免疫海豚链球菌和S.parauberis其在鱼类引起链球菌主要病原体。 斑马鱼在研究新的疾病治疗方法中的应用。福建业务前景化妆品功效评价
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斑马鱼作为脊椎动物,有较成熟的免疫系统,具有先天性和获得性2种免疫系统,斑马鱼免疫系统与哺乳动物相似,包括各种白细胞种群、炎症介质和信号分子。
***的其他观察指标如炎症因子也常来筛选***物质,结核杆菌素B(TTB)是来源于马尾藻类海草,研究发现TTB******脂多糖(LPS)诱导斑马鱼炎症生产的促炎细胞因子如白介素(interleukin-6,IL⁃6)和IL⁃1β(interleukin-1β),表明TTB可能被用作功能性***食品和营养保健品。肠道免疫也是近几年来研究比较多的一个方面,Wang等用嗜水气单胞菌***斑马鱼,发现两株高黏附性乳酸菌处理后具有肠道粘膜免疫保护作用。
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斑马鱼模型和疫苗测试
在设计免疫实验时,针对疫苗开发的挑战性试验会评估疫苗针对不同病原体的功效和安全性。通常使用动物模型(主要是哺乳动物)对这些动物进行评估,这些动物模型通常无法准确反映人类疾病,更不用说费时了,并且需要大量动物。此外,通常会分析死亡率和临床体征以及实验室检查,以评估先天性(非特异性)或适应性(特异性)免疫系统反应。与哺乳动物一样,斑马鱼具有维护良好的适应性免疫系统,该系统由分别从胸腺和肾脏发育的T和B淋巴细胞组成。然而,关于记忆淋巴细胞的发育,鱼类似乎具有B型和T型记忆细胞。然而,在斑马鱼中没有足够的数据来证实这一点。
特殊克隆,诱变和转基因技术的发展使人们能够鉴定出大量的突变体。商业突变斑马鱼品系和**近开发的CRISPR/Cas9基因组修饰系统提供了创建敲除斑马鱼的方法,用于研究整个生物体水平的单个基因。非色素突变体,如卡斯珀斑马鱼,也有助于提高内部***的可见度。另外,很容易产生带有“报告基因”的转基因斑马鱼,以利于活鱼分析。由于斑马鱼的基因组在人类中是保守的,因此从斑马鱼研究中获得的信息可能会导致人类的翻译结果。
表现出类人疾病的突变动物的例子很多,例如:sapje,其基因与Duchenne肌营养不良症的基因同源;吸血鬼,与促红细胞性原卟啉症有关;梵高(DiGoorgesyndrome)模型;和僵局,引起主动脉缩窄。*****基因p53和apc(腺瘤**肉病)的研究是另一个令人感兴趣的领域。p53的重要性基因在人类致*作用中的作用已广为人知,**近的研究表明斑马鱼是评估基因稳定性(或不存在)的较好模型。斑马鱼中已经描述了淋巴白血病,黑素瘤和肝*,因此证实了所涉及的分子机制与人类相似。 斑马鱼在细胞谱系分析中的应用。
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Ye等人也研究了引起弧菌病的细菌鳗弧菌,观察了用减毒或越南鳗疫苗对亲代母鸡接种后斑马鱼后代中母体的转移和保护作用。他们证明了免疫细胞的发育得到了增强,母源抗体可以通过减毒活疫苗接种保护早期胚胎和幼虫免受特定病原体的侵袭。此外,刘等分析了当用减毒活的V.Anguillarum疫苗接种浸没疫苗时在斑马鱼肠,皮肤,脾脏和肾脏中的轮廓免疫反应。在水产养殖中,浸没或浴池接种是一种常见的做法,因为它可以方便地进行大规模接种,从而提供足够的保护。在特定时间内,将鱼浸入水中,使细菌处于亚致死浓度。刘等观察到抗体在抗原接触组织或免疫***中产生。张等研究了减毒活越南鳗后给予鱼粘膜组织Th17样免疫反应通过不同的疫苗接种途径。与注射疫苗相比,浸没疫苗在斑马鱼的肠道组织中引起强烈的Th17样免疫反应。在斑马鱼对疫苗反应的实验过程中,还测试了创伤弧菌(Vibriovulnificus),这是一种可引起原发性败血症和软组织***的水生病原体。结论是,CpG寡脱氧核苷酸是一种必不可少的免疫调节剂,可保护斑马鱼免受弧菌弧菌引起的***。斑马鱼作为模式生物的起源和发展。湖北化妆品功效评价平均价格
模式生物斑马鱼的应用。福建业务前景化妆品功效评价
结论
尽管已经成为现实,但目前还仍未充分利用Zebrafish模型来生产可用于动物和人类的疫苗。该模型是开发针对尚未进行预防性***或现有疫苗效果不佳的疾病的新型安全疫苗的重要工具。
因此,事实证明,以前用斑马鱼进行的筛选试验在用哺乳动物进行试验之前的初步阶段是有效的。尽管有文献表明该领域的科学尚处于起步阶段,但与研究中使用的其他动物模型相比,硬骨动物模型已被证明可有效阐明对多种动物和人类病原体的***和免疫反应。此外,测试所需的降低的财务成本和时间框架是有关斑马鱼使用的另一个诱人之处。因此,预计其用途将在未来几年中扩大。 福建业务前景化妆品功效评价
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