湖南大学斑马鱼实验

斑马鱼作为一种小型脊椎类模式生物，很好地弥补了传统体外细胞学等生物检测方法与哺乳动物实验检测中间的生物学鸿沟，有助于将体外实验结果更好与体内实验结果相结合，提高科学研究的效率和质量。同时，斑马鱼自身独特的生物学特征，也为我们探究和深入理解人体生命奥秘带了极大的便利。相信随着更多新技术、新方法的出现以及相互融合，斑马鱼能够在整个广义的生命科学研究中发挥更大的作用和价值。

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斑马鱼基本特点

原产地：热带淡水鱼，原产于喜马拉雅山南麓的印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊尔等南亚国家。成鱼体长3-100px，略呈纺锤形，头小而稍尖，吻较短，身躯玲珑而纤细，因其体侧具有像斑马一样纵向的暗蓝色与银色相间的条纹而得名。

斑马鱼是体外受精发育，胚体透明。胚胎发育快，受精后3天左右孵化出膜，天左右开口进食，约3个月达到性成熟，寿命可达2年以上。斑马鱼可常年产卵，繁殖周期3-4天，一对成年斑马鱼每次可产卵200-300枚，受精率通常在70%以上。养殖温度一般在23-31℃，15℃左右仍可存活，比较好养殖温度在25-28摄氏度之间，pH值在6.8~7.8，硬度在2~6之间。 青海斑马鱼实验方法斑马鱼有哪些天然优势。

斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物（包括老药新用）已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可，如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发，极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明，斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上（表2），按照欧洲选择性分析方法评价中心（ECVAM）的评价标准，大部分的预测准确率已达到了良好（75-85%）或***（85%）的水平。

斑马鱼模型既可以像体外实验那样对作用靶点明确的候选化合物进行靶向筛选和药效学评价，进行单个或多个作用靶点的筛选和验证，也可以像哺乳动物一样对靶点不明或致病机理复杂疾病的***药物进行基于药效学的筛选和评价，能够提高药物早期药效学评价的灵敏性和可靠性，有助于在药物研发早期淘汰那些体内药效学评价结果不佳的候选化合物。同时，斑马鱼模型能够早期发现化合物毒性、早期鉴别化合物毒性靶***，从而做到“早期评价，早期淘汰”。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合，可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期，降低实验成本，提高实验预测的准确性，进而提高药物研发效率，降低药物研发风险。斑马鱼实验降低药物研发风险。

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市，但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可，但其安全性存在问题，这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。

但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中，我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应（Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301）。

随后，我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应，结果与临床数据高度一致。

因此，我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应，以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼模型实验技术公司。海南做斑马鱼实验的公司

使用斑马鱼实验数据申报 CFDA 临床试验。湖南大学斑马鱼实验

不仅是小分子药物和天然药物，抗血管形成的大分子靶向***药药物如阿瓦斯汀、恩度等也在斑马鱼模型有很好的活性反应，我们在跟江南大学的合作中发现，***血管形成的整合蛋白同样在斑马鱼上表现出很好的抗血管形成活性（Hou,Y.,M.Chu,etal.AntitumorandantiangiogenicactivityoftherecombinanthumandisintegrindomainofAdisintegrinandmetalloproteinase15..MolMedRep,2015,12(2):2360-6.FpAT的数据就不给大家看了，能获批临床已经很说明问题了。

成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式，斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁，在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物，减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。 湖南大学斑马鱼实验

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