河南斑马鱼实验室

不仅是小分子药物和天然药物，抗血管形成的大分子靶向***药药物如阿瓦斯汀、恩度等也在斑马鱼模型有很好的活性反应，我们在跟江南大学的合作中发现，***血管形成的整合蛋白同样在斑马鱼上表现出很好的抗血管形成活性（Hou,Y.,M.Chu,etal.AntitumorandantiangiogenicactivityoftherecombinanthumandisintegrindomainofAdisintegrinandmetalloproteinase15..MolMedRep,2015,12(2):2360-6.FpAT的数据就不给大家看了，能获批临床已经很说明问题了。

成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式，斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁，在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物，减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。 可作为脊椎动物模型来研究脊椎动物的胚胎发育过程。河南斑马鱼实验室

中国化学品、环境鱼类（斑马鱼）毒性测试标准：

GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法

GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验

GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验

GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试

GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验

GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验

GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验

GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分：鱼类急性毒性试验

GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法

GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法

黑龙江斑马鱼实验中心斑马鱼为模型研究目的基因在脊椎动物中的表达和功能。

斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用

斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。

ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类（斑马鱼）毒性测试标准：

OECD203（1992）Fishacutetoxicitytest

OECD204（1984）Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210（1992）Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305（1996）Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212（1998）Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215（2000）Fishjuvenilegrowthtest

OECD229（2009）Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230（2009）21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236（2013）FishEmbryoToxicity(FET)Test

对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势，即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代，这又是小鼠模型无法比拟的。1999年，Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现，处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后，胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***局部组织中的外源微生物。系统中注射大肠杆菌后，5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***，且此时除了***局部的30～50个活化巨噬细胞外，未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性，这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。和其它动物模型相比较斑马鱼优势。

围绕人体测试的复杂伦理问题已经导致在医学研究领域中使用动物模型。有许多不同的动物模型，从苍蝇到猴子再到老鼠，用来研究人类疾病。

斑马鱼的拉丁名字叫“达尼o雷里奥”。然而，它们的条纹身体就像斑马，因此给它们起了一个常用的名字，斑马鱼。条纹是海军和水平的，沿着身体的长度从尾鳍延伸到鳃。

斑马鱼作为宠物饲养了很长一段时间，但是，它们**早是在20世纪60年代被乔治·斯特雷辛格用于医学研究的。经过多年的努力，斯特雷辛格成功克隆了斑马鱼，创造了***个成功的脊椎动物克隆。

在取得这一里程碑式的成就之后，这一模式的普及程度急剧增加，现在已被用于各种人类疾病的研究。

斑马鱼因其众多的有益特性而被广泛应用于研究。 传统的免疫学模式生物相比便于开展大规模研究。江西斑马鱼实验用途

斑马鱼实验药物用量少，*为鼠类实验的1/100至1/1000。河南斑马鱼实验室

斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于：

（1）与传统的免疫学模式生物——小鼠相比，斑马鱼有体型小，子代数量多，培育要求低，易于养殖，饲养成本低，便于开展大规模研究。

（2）斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成，使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料，是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。

（3）先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。

（4）在已知生物中，鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。 河南斑马鱼实验室

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