山西大学斑马鱼实验

1999年，Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现，处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后，胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***血液内和局部组织中的外源微生物。当给非血液系统中注射大肠杆菌后，5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***，且此时除了***局部的30——50个活化巨噬细胞外，血液中未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性，这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。斑马鱼实验提高药物研发效率。山西大学斑马鱼实验

斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用

斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。

ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类（斑马鱼）毒性测试标准：

OECD203（1992）Fishacutetoxicitytest

OECD204（1984）Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210（1992）Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305（1996）Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212（1998）Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215（2000）Fishjuvenilegrowthtest

OECD229（2009）Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230（2009）21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236（2013）FishEmbryoToxicity(FET)Test西藏医科大学斑马鱼实验室斑马鱼基因功能研究实验模型。

中国的斑马鱼技术发展从2010年之后进入了快车道，全国首届斑马鱼学术研讨会该年在杭州召开，同年，中国**斑马鱼技术服务公司环特生物在杭州成立。2011年，斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部“重大新药创制”专项十二五实施计划。2012年，中国国家斑马鱼资源中心（CZRC）成立，***本系统阐述斑马鱼模型评价药物安全性技术方法的专著也在同一年由Willey出版社出版。2013年，较早基于斑马鱼研究获得的候选药物进入美国临床Ⅱ期研究，中国国内***将斑马鱼临床前药理学评价资料用于CFDA创新药物临床试验申报。

斑马鱼很容易在实验室饲养，一般3个月就可以达到生殖成熟期，雌鱼每次产卵200枚左右，一生可产卵数千枚，斑马鱼所产之卵经24小时即可胚胎发育成熟，仔鱼期只有1个月。

更独特的是，斑马鱼的卵是透明的，整个胚胎发育在体外完成，也是透明的，这就使得人们不仅可以很容易得到胚胎，而且还可以在显微镜下直接观察斑马鱼胚胎发育的过程，不仅可作为脊椎动物模型来研究脊椎动物的胚胎发育过程，还是一种可用于人类疾病的研究的模式生物。 可作为脊椎动物模型来研究脊椎动物的胚胎发育过程。

斑马鱼基因突变技术服务：包括插入诱变和ENU化学诱变技术。

斑马鱼转基因资源库和突变体资源库服务：包括研制、收集和分发各种斑马鱼转基因品系和突变体

信息服务：包括建立斑马鱼资源信息网络数据库和提供斑马鱼基因组生物信息学分析服务。

转基因斑马鱼的制备主要采用两种方法：通过Tol2转座子构建组织特异性表达报告基因的方法；利用特定基因的启动子/增强子驱动报告基因在特定细胞组织中表达的方法。

首先构建以Tol2转座子为基础的enhancertrap载体，

在放大的照片中可看到耳蜗内的毛细胞

在放大的照片中可看到耳蜗内的毛细胞 斑马鱼模型实验技术中心。西藏医科大学斑马鱼实验室

利用斑马鱼胚胎透明的特点，构建绿色荧光蛋白（GFP）与内源性靶蛋白的融合蛋白。山西大学斑马鱼实验

成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式，斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁，在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物，减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。

同时，一些靠现有方法很难解决的药效和安全性评价模型可以通过斑马鱼来解决，打破实验技术方面的瓶颈和束缚；另外，利用斑马鱼模型，我们可以在一些特定靶向药物的开发上采用新的研发模式，从斑马鱼筛选开始，将活性与安全性较好候选化合物筛选出来后，同时开展体外机制研究和哺乳动物体内实验，通过这种模式，可以大幅缩短早期研发周期、节省研发成本、提高药物发现的成功率。 山西大学斑马鱼实验