项目药物安全性评价****

时间:2021年01月15日 来源:

代谢性疾病

斑马鱼具有控制人体代谢的所有关键***和调控机制,是研究代谢紊乱的良好模型。斑马鱼在能量平衡、胆固醇代谢、食欲调节、胰岛素调节、脂肪细胞分化和脂质储存等关键功能与哺乳动物类似。

斑马鱼通过脂蛋白运输脂肪和胆固醇,并在内脏、皮下和肌肉脂肪细胞库中作为三酰甘油(TC)储存,脂质代谢网络与哺乳动物相似,相关蛋白如载脂蛋白、脂肪酸转运蛋白、胆固醇转运蛋白、长链酰基辅酶的表达和功能相似,表明斑马鱼是一种适合人类脂质代谢的模型。血液中的高胆固醇水平会诱导其在血管中积累,在血管中它们会氧化并产生炎症,从而引发***。利用斑马鱼建立的***模型则不需杀死动物就能直接且动态观察到血管硬化的发展情况。 斑马鱼在肌肉再生研究的应用。项目药物安全性评价****

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斑马鱼模型和疫苗测试

在设计免疫实验时,针对疫苗开发的挑战性试验会评估疫苗针对不同病原体的功效和安全性。通常使用动物模型(主要是哺乳动物)对这些动物进行评估,这些动物模型通常无法准确反映人类疾病,更不用说费时了,并且需要大量动物。此外,通常会分析死亡率和临床体征以及实验室检查,以评估先天性(非特异性)或适应性(特异性)免疫系统反应。与哺乳动物一样,斑马鱼具有维护良好的适应性免疫系统,该系统由分别从胸腺和肾脏发育的T和B淋巴细胞组成。然而,关于记忆淋巴细胞的发育,鱼类似乎具有B型和T型记忆细胞。然而,在斑马鱼中没有足够的数据来证实这一点。斑马鱼还提出了参与基因重排过程的酶系统,该系统起源于B(BCR)和T(TCR)淋巴细胞受体。与人类一样,斑马鱼具有重组***基因,可控制基因片段V,D和J的重排,从而产生抗体和淋巴细胞受体的多样性。此外,斑马鱼的免疫系统*具有约30万个产生抗体的B细胞,使其比小鼠小三个数量级,比人类简单五个数量级。 重庆药物安全性评价五星服务斑马鱼技术在各领域中的应用。

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抗氧化性能

斑马鱼被***用于筛选具有抗氧化潜力的分子,方法有多种,比如直接测定活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的产生,或者测量其他氧化损伤的生物标志物和相关过程。多糖一般是功能食品成分的重要补充来源。Gao等和Lee等研究了芦荟多糖在偶氮二异丁脒盐酸盐(2,2′⁃Azobis(AAPH)诱导和岩藻多糖在炎症诱导的斑马鱼中的抗氧化性能。芦荟多糖和岩藻多糖处理组均***降低了ROS的产生。Chen等人对几种黄酮类化合物进行了筛选,发现虽然大多数测试分子降低了ROS的产生,但其中一些分子增加了ROS的产生。氧化应激诱导的细胞凋亡也被研究,以进一步评估化合物的抗氧化能力。与未处理组相比,AAPH诱导前用芦荟多糖处理斑马鱼、高糖诱导前用墨角藻黄素处理斑马鱼、乙醇诱导前用多酚类化合物处理斑马鱼、紫外线照射前用槲皮苷和黄酮处理斑马鱼均可使细胞凋亡减少。

***,其他氧化损伤的生物标志物已经被用来评估功能分子的抗氧化能力,如脂质过氧化标志物,包括丙二醛(MDA)。

因此,斑马鱼的模型具有研究人员的优势,可以实时**鱼从胚胎发生到受精后约36小时达到完整***发育的过程。这使得疫苗对所有主要***前体的作用得到了深入的研究,例如使用免疫组织学。

对于下表1中指定的一系列物质,斑马鱼和哺乳动物的毒性(致死浓度–LC50)曲线令人惊讶地相似。因此,毒性研究会支持使用斑马鱼模型测试这些物质的有效性。此外,可以将它们外推到疫苗中存在的活性成分,并可以快速并行研究人和斑马鱼中的疫苗反应。 斑马鱼模型对药物心血管毒性的评价。

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抗血管新生的活动

**新生血管的形成是以血管生成的方式发生的,若能够*****组织的血管生成,切断**的营养供应,势必可以达到*****生长和转移的目的。斑马鱼血管系统的发育和解剖结构与哺乳动物相似。利用转基因血管荧光斑马鱼,即在内皮细胞中表达绿色荧光蛋白(GFP),在显微镜下主动脉及节间血管在清晰可见,这使得在体内观察新血管的形成成为可能,现已成为一种理想的抗血管生成高通量药物筛选的模型,已广泛应用于药物研究,也用于食品研究。 斑马鱼在疾病发病机制研究领域的应用。四川药物安全性评价

斑马鱼在研究新的疾病治疗方法中的应用。项目药物安全性评价****

7月8日,中国食品科学技术学会在北京组织孙宝国院士、吴清平院士等来自食品、医药、营养、安全等多个领域的****,对环特生物与无限极(中国)有限公司联合开展的“斑马鱼功效与安全性快速评价系统在健康食品中的应用”项目进行科技成果评价。

****会一致认为,该项目建立的斑马鱼功效与安全性快速评价系统,是对现有哺乳动物模型功效及安全性评价方法的有效补充,为现有健康食品企业产品及原料的功效与安全性评价提供了一种新技术、新方法,能够有效解决健康食品原料端质量难以把控、部分产品功效不明朗等问题,推动健康产品行业更好更快的发展,该项目整体技术达到国际先进水平。鉴定该技术成果达“国际先进水平”。 项目药物安全性评价****

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