项目药物安全性评价怎么样

时间:2021年01月25日 来源:

Ye等人也研究了引起弧菌病的细菌鳗弧菌,观察了用减毒或越南鳗疫苗对亲代母鸡接种后斑马鱼后代中母体的转移和保护作用。他们证明了免疫细胞的发育得到了增强,母源抗体可以通过减毒活疫苗接种保护早期胚胎和幼虫免受特定病原体的侵袭。此外,刘等分析了当用减毒活的V.Anguillarum疫苗接种浸没疫苗时在斑马鱼肠,皮肤,脾脏和肾脏中的轮廓免疫反应。在水产养殖中,浸没或浴池接种是一种常见的做法,因为它可以方便地进行大规模接种,从而提供足够的保护。在特定时间内,将鱼浸入水中,使细菌处于亚致死浓度。刘等观察到抗体在抗原接触组织或免疫***中产生。张等研究了减毒活越南鳗后给予鱼粘膜组织Th17样免疫反应通过不同的疫苗接种途径。与注射疫苗相比,浸没疫苗在斑马鱼的肠道组织中引起强烈的Th17样免疫反应。在斑马鱼对疫苗反应的实验过程中,还测试了创伤弧菌(Vibriovulnificus),这是一种可引起原发性败血症和软组织***的水生病原体。结论是,CpG寡脱氧核苷酸是一种必不可少的免疫调节剂,可保护斑马鱼免受弧菌弧菌引起的***。转基因斑马鱼的制备主要采用哪两种方法?项目药物安全性评价怎么样

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动物和人类疫苗

斑马鱼模型不仅用于水产养殖,还用于兽医和人类医学。迄今为止,它已成为现***物医学研究中使用的主要模型系统之一。根据Torraca等,斑马鱼还可以用作发病机理和宿主防御的模型,模拟许多人类疾病,例如结核病,金黄色葡萄球菌和志贺氏菌***,以及研究免疫细胞,***和炎症的模型一种人类疾病。

Torraca等提出斑马鱼也可以用作结核病的模型,结核病是全世界的一种毁灭性传染病,目前尚无有效预防的前景。结核病是由结核分枝杆菌复合物产生的细菌引起的传染病。据估计,世界上多达三分之一的人口***了结核分枝杆菌并患有活动性结核病,这种疾病通常在初次***后数十年就发展起来。每年约有200万人死于结核病,到目前为止,由于缺乏公认的动物模型,这种疾病很难研究。 项目药物安全性评价怎么样斑马鱼曾启发了科学家。

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斑马鱼模型和疫苗测试

在设计免疫实验时,针对疫苗开发的挑战性试验会评估疫苗针对不同病原体的功效和安全性。通常使用动物模型(主要是哺乳动物)对这些动物进行评估,这些动物模型通常无法准确反映人类疾病,更不用说费时了,并且需要大量动物。此外,通常会分析死亡率和临床体征以及实验室检查,以评估先天性(非特异性)或适应性(特异性)免疫系统反应。与哺乳动物一样,斑马鱼具有维护良好的适应性免疫系统,该系统由分别从胸腺和肾脏发育的T和B淋巴细胞组成。然而,关于记忆淋巴细胞的发育,鱼类似乎具有B型和T型记忆细胞。然而,在斑马鱼中没有足够的数据来证实这一点。斑马鱼还提出了参与基因重排过程的酶系统,该系统起源于B(BCR)和T(TCR)淋巴细胞受体。与人类一样,斑马鱼具有重组***基因,可控制基因片段V,D和J的重排,从而产生抗体和淋巴细胞受体的多样性。此外,斑马鱼的免疫系统*具有约30万个产生抗体的B细胞,使其比小鼠小三个数量级,比人类简单五个数量级。

如Myllymäki等人所证实的,在成年斑马鱼中,海洋分枝杆菌的***类似于人类结核病。这些作者证明,成年斑马鱼的海藻支原体***模型适用于结核病免疫应答和疫苗的临床前筛查。它也是用于结核病疫苗研究的一个有前途的新模型,包括疫苗抗原的临床前的识别)。还已经研究了其他分枝杆菌物种,例如牛分枝杆菌和脓肿M。牛分枝杆菌在牛中**常见,但也会影响人类。牛分枝杆菌芽孢杆菌Calmette-Guérin疫苗目前可作为预防该疾病的预防工具。事实证明,它能有效预防儿童的结核病扩散。然而,它的功效在个人先前曾接触过环境分枝杆菌的地区是有限的,并且其功效随着宿主的年龄而降低。斑马鱼是种模式生物,用来做研究的。

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此外,硬骨动物模型为理解分枝杆菌***和提供比较大潜力增强宿主保护的机制提供了扩展的平台。这些模型使筛选可能改变疾病并促进寻找新***剂的宿主和细菌因素成为可能。**近显示,斑马鱼还可以用于潜在的基于DNA的疫苗的筛选,尤其是用于鉴定保护分枝杆菌的新型抗原。因此,使用斑马鱼模型有望促进对结核病发病机制的了解,这将导致开发更好的疫苗。然而,该模型的用途不***于结核病,正如之前所见,它可以使许多其他重要传染病的研究受益。

类似地,这种模式也有助于阐明在动物和人类的细菌***嗜水,绿脓杆菌,大肠杆菌中非致病性,大肠杆菌CFT073,单增李斯特菌,Myroidesodoratimimus,阪turicensis,无乳链球菌,海豚链球菌和化脓性链球菌等等。 斑马鱼转基因资源库和突变体资源库服务的内容。项目药物安全性评价怎么样

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目前在该领域研究**多的主要活性成分是多酚。Lam等通过斑马鱼胚胎实验测试了诺比列酮(一种从柑橘类水果中提取的多甲氧基类黄酮),发现这种多酚***了斑马鱼节间血管的形成。其他多酚类化合物如槲皮素破坏转基因斑马鱼胚胎的节间血管、背主动脉和后主静脉的形成、白藜芦醇衍生物引起斑马鱼节间血管收缩,下调血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)mRNA的表达***血管生成和4-甲基伞形花序酮***转基因斑马鱼节间血管的形成。除此之外,一些天然提取物,比如肉桂、硫酸多糖和绿原酸均可阻断斑马鱼新生血管的形成。

斑马鱼为测试食物化合物和提取物在血管生成中的有效性提供了理想的环境,不仅提供了有关血管发育的信息,而且还确定了受影响的血管或组织的类型。 项目药物安全性评价怎么样

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