云南大学斑马鱼实验室

斑马鱼作为模式生物的优势

斑马鱼已广泛应用于生命科学领域的基础研究，也早已应用于化学品安全和环境毒理学监测领域。

二十世纪末以来，斑马鱼开始进入疾病研究和新药研发领域，并收到日益广泛的关注。

2003年，美国国立卫生研究院（NIH）将斑马鱼列为继小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物；

2009年，FDA和EMEA接受用斑马鱼进行的完全学药理学评价数据申报临床实验，标志着斑马鱼药物毒理学与安全性评价模型得到了欧美**的正式认可；

到了2015年，中国实验用鱼（斑马鱼）质量控制标准起草启动标志着斑马鱼模型在国内的兴起。 斑马鱼应用于化学品安全和环境毒理学监测领域。云南大学斑马鱼实验室

报告基因选用GFP或RFP，**小启动子来自斑马鱼gata2基因；将上述载体与体外转录得到的Tol2转座酶的mRNA共同注射到斑马鱼的单细胞受精卵中，受精卵长大后成为founder；Founder外交（out-cross）得到F1代胚胎，从中挑选出对于报告基因具有组织特异性表达模式的胚胎，拍照记录后分类培养；F1长大后通过linker-mediatedPCR的方法鉴定对应于GFP（或RFP）表达图式的Tol2插入位点，并通过与已知基因组数据比较，对插入位点进行定位与分析；通过外交纯化得到转基因鱼，直至得到只含有单个插入品系的转基因鱼。福建斑马鱼实验公司斑马鱼免疫系统个体发育。

斑马鱼成为模式生物的历史

斑马鱼作为模式生物*有20多年的历史，**早将斑马鱼作为模式生物研究的是美国Oregon大学已故的***遗传学家GeorgeStreisinger，其标志为1981年他在《Nature》杂志上所发表的关于斑马鱼人工雌核发育的研究的论文。从此，斑马鱼开始引起人们的关注。1994年，以“斑马鱼发育和遗传”为主题的会议在冷泉港召开。1996年，***的《Development》杂志上发表了一系列与斑马鱼各系统组织(心血管、脊索、脑等)发育的突变体有关研究的报告，从而揭开了斑马鱼用于基因、基因组学组、脊椎动物发育以及人类疾病研究的序幕。2002年5月，《Science》杂志又刊出了一期有关斑马鱼的研究专辑，标志这一斑马鱼为模式生物的研究进入到一个新的阶段。

还记得2015年12月份CFDA批准进行临床试验两个1.1类化药新药吗？浙江仙琚制药股份有限公司的奥美克松钠及其注射剂和北京市**防治研究所的1.1类血管生成抑肽及其注射剂。作为这两个新药临床前研发的参与者之一，环特生物的斑马鱼平台在其中发挥了重要作用，听我们说说其中的故事吧

奥美克松钠是由浙江仙琚制药与杭州奥默公司一起研制的***神经肌肉阻滞的药物，其申报适应症为在全麻手术中逆转不同浓度罗库溴铵、维库溴铵（这两种药物都是手术中常用的麻醉剂）诱导的神经肌肉阻滞，也就是麻醉肌松类药物。奥美克松钠属于重大专项品种，也是特殊审评，从申请临床到获批历时16个月。

奥美克松钠的作用机制与默克的Bridion类似。Bridion用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的作用，是较早具有高度选择性的肌松药拮抗剂，被业内认为是近年来***领域的重大进展。 斑马鱼为模式生物的研究进入到一个新的阶段。

身体透明，斑马鱼在发育的前7天身体透明，可直接观察内部***。结合***染料、抗体、核酸探针等方法能够观察自由活动的或者固定后的斑马鱼***样本，这种直接的观察为自动化药物筛选和药物靶***鉴别奠定了坚实有利的基础。

斑马鱼和人类的疾病信号转导通路高度保守。斑马鱼体内存在的人类同源基因比例高达87%，某些疾病相关基因与人类基因保守性高达99%,这意味着在其身上做药物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体。

在已知生物中，鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势，即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代。 斑马鱼的遗传学研究实验。浙江斑马鱼实验空白对照

斑马鱼实验周期短，大部分实验能够在一周内完成。云南大学斑马鱼实验室

斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于：

（1）与传统的免疫学模式生物——小鼠相比，斑马鱼有体型小，子代数量多，培育要求低，易于养殖，饲养成本低，便于开展大规模研究。

（2）斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成，使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料，是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。

（3）先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。

（4）在已知生物中，鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。 云南大学斑马鱼实验室