海南分子发育与斑马鱼实验
斑马鱼由于养殖方便、繁殖周期短、产卵量大、胚胎体外受精、体外发育、胚体透明,已成为生命科学研究的新宠。全球范围内有超过1500个斑马鱼实验室。利用斑马鱼,可以研究生命科学的基础问题,揭示胚胎和组织***发育的分子机理;可以构建人类的各种疾病和**模型,建立药物筛选和***的研究平台;可以建立毒理学和水产育种学模型,研究和解决环境科学和农业科学的重大问题。
目前我国有250个以上的实验室利用斑马鱼开展相关科学研究。为进一步加强国内斑马鱼研究人员之间的交流,在2011年广州举办的第二届全国斑马鱼研讨会上,包括孟安明院士在内的全国斑马鱼研究学术集体商定,今后的全国性斑马鱼会议采取“PI大会”和“研究大会”的形式交替隔年举行,并决定自今年起固定在水生所召开“全国斑马鱼PI大会”。此次举行的斑马鱼PI大会也作为国家斑马鱼资源中心在水生所揭牌后所召开的一次学术庆祝大会。 化学品斑马鱼胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试。海南分子发育与斑马鱼实验
不仅是小分子药物和天然药物,抗血管形成的大分子靶向***药药物如阿瓦斯汀、恩度等也在斑马鱼模型有很好的活性反应,我们在跟江南大学的合作中发现,***血管形成的整合蛋白同样在斑马鱼上表现出很好的抗血管形成活性(Hou,Y.,M.Chu,etal.AntitumorandantiangiogenicactivityoftherecombinanthumandisintegrindomainofAdisintegrinandmetalloproteinase15..MolMedRep,2015,12(2):2360-6.FpAT的数据就不给大家看了,能获批临床已经很说明问题了。
成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式,斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁,在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物,减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。 广东斑马鱼实验方法斑马鱼发育毒性评价模型。
天眷有心人,我们在斑马鱼模型上成功检测到了Bridion引起的过敏反应,且具有很好的剂量依赖性,这使得比较候选化合物(药物)与Bridion的诱发过敏风险比较在动物模型上成为了可能。奥美克松钠的相关数据这里就不透露了,好戏才刚刚开始!
另一个新药血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化与分子生物学实验室在胃*患者血清中发现的、由15个氨基酸组成的人内源性多肽,其申报适应症为抗**。
该肽可特异进入血管内皮细胞,通过***内皮细胞的增殖、迁移及促凋亡等***血管的生成,进而发挥抗**作用,其分子机制可能与***鞘氨醇激酶活性有关。FpAT属于特殊审评品种,从申请临床到获批临床历时14个月。
形态特征
斑马鱼的透明性有助于原位观察其内部结构。它们的***具有与人类相同的主要特征,因此可以用来研究人类的发育过程。
斑马鱼胚胎也可以进行基因改造。斑马鱼与人类共有70%的基因,84%的疾病相关基因与斑马鱼有相似之处。。斑马鱼基因组已经完全测序,超过14万个基因已经突变,以研究它们在发育和疾病中的作用。
血肿
斑马鱼在造血研究中起着重要作用。这些鱼类具有与人类相同的连续多向造血过程,具有相同的不同谱系。因此,这个模型为科学家提供了许多关于血液谱系发育途径和血液紊乱的见解。 物质对淡水鱼 (斑马鱼) 急性毒性测定方法。
身体透明,斑马鱼在发育的前7天身体透明,可直接观察内部***。结合***染料、抗体、核酸探针等方法能够观察自由活动的或者固定后的斑马鱼***样本,这种直接的观察为自动化药物筛选和药物靶***鉴别奠定了坚实有利的基础。
斑马鱼和人类的疾病信号转导通路高度保守。斑马鱼体内存在的人类同源基因比例高达87%,某些疾病相关基因与人类基因保守性高达99%,这意味着在其身上做药物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体。
在已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代。 斑马鱼在化学品安全性评价。广东斑马鱼实验方法
斑马鱼生物评价服务及技术解决方案。海南分子发育与斑马鱼实验
通过克隆特定基因的启动子/增强子或BAC修饰法构建在特定组织***或特定胚胎发育阶段表达报告基因的转基因品系。BAC方法如下:在斑马鱼基因组计划网站上通过BLAST将感兴趣的基因定位到已知的contig上,并通过contig信息寻找包含所选基因的BACID号;通过同源重组的方法对上述BAC克隆进行修饰,将报告基因引入原有的BAC克隆;将修饰过的BAC克隆通过显微注射的方法引入斑马鱼受精卵,连续观察并挑选具有特异表达模式的转基因鱼;将上述成鱼外交得到F1代,在F1代中筛选具有特异表达模式的成鱼,即得到所需的转基因品系。海南分子发育与斑马鱼实验