药物的不良反应评价
我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和药物组。其中正常对照组未摄入维拉帕米,模型对照组与药物组都摄入了等量的维拉帕米(维拉帕米通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。药物组先摄入地高辛之类的改善心动过缓药物再摄入维拉帕米。服用改善心动过缓药物后再加入维拉帕米共同处理至实验终点后,我们对斑马鱼统计斑马鱼的心率。可以看到,模型对照组心率明显减慢,服用药物组的心率与正常对照组比较相似,没有明显的心率减慢。利用斑马鱼模型评价改善贫血功效。药物的不良反应评价
利用斑马鱼模型评价保护肾脏功效。肾脏是人体的重要组成部分,,发挥着从血液中滤过代谢废物并维持体内正常酸碱和渗透压平衡的重要作用。斑马鱼的肾脏与哺乳动物肾脏的发育及疾病的发生、发展存在很多相似之处,涉及的许多基因具有高度保守性。因此,斑马鱼适合用于评价保护肾脏功效。马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞,导致肾间质纤维化及肾萎缩,并出现低分子蛋白尿、严重贫血症状,被称为“马兜铃酸肾病”。在人体和斑马鱼上,马兜铃酸均可诱发肾性水肿和肾脏形态功能异常,引起不可逆性肾损伤并至死亡。评价保护肾脏功效有两个指标:1.肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明,肾性水肿可以明显的被观察到。2.肾小球滤过率。通过注射荧光物质,正常斑马鱼可将荧光物质排出体外,肾小球滤过功能损伤的斑马鱼不能将荧光物质排出体外。观察斑马鱼全身荧光强度可分析肾小球滤过率。中药的功效与作用检测斑马鱼模型评价急性毒性。
细胞色素P450酶是许多同工酶组成的超大家族,主要位于肝脏微粒体中,参与生物体许多内源性和外源性物质的生物转化。许多临床相关药物间的相互作用与抑制和/或诱导CYP酶有关,改变CYP酶的活性对药效有重要影响,有时甚至会威胁生命。在众多肝脏细胞色素P450酶家族中,CYP3A4和CYP2D6与70%以上的药物代谢有关,其中CYP3A4占50%以上,而CYP2D6占20%左右,因此目前药物代谢研究集中于评价药物对CYP3A4和CYP2D6的影响。我们评价斑马鱼对细胞色素P450的影响作用有2个指标:1.对CYP3A4的影响作用;2.对CYP2D6的影响作用。
我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是底物对照组、正常对照和服用供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中摄入到斑马鱼体内),并加入ROS特异性荧光检测试剂。服用供试品一段时间后,我们使用酶标仪对斑马鱼体内ROS进行荧光定量。可以看到,服用供试品组斑马鱼体内荧光值比正常对照组有明显升高。1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用供试品组的斑马鱼ROS水平明显高于正常对照组,与正常对照组存在明显性差异。2.本实验证实了该供试品诱发斑马鱼氧化应激。利用斑马鱼模型评价改善心脏出血功效。
糖尿病是一种由遗传基因决定的与肥胖等环境因素促发有关的疾病,其基本病理生理为肯定或相对性胰岛素分泌不足引起的代谢紊乱。斑马鱼胰腺的形态发生和基本细胞结构、排列方式类似于哺乳动物,斑马鱼食欲调节(如血清素)和胰岛素调节功能与人类相似,斑马鱼其他涉及葡萄糖体内平衡的***系统(包括脑、肝、脂肪细胞组织和骨骼肌)的发育和功能也与哺乳动物类似。斑马鱼在糖负荷状态下表现出持续血糖高现象,用高糖高脂饲料可以诱发斑马鱼血糖高,模拟人的二型糖尿病。用血糖仪对高糖高脂斑马鱼进行血糖检测。斑马鱼评价炎症反应作用。医药原料实验
药物毒性试验、毒理毒性检测评价。药物的不良反应评价
曾经,很有效果的药物是从植物或动物中提取的某些物质。草药学是一门研究植物药用价值的科学,早在5000多年前就被中国所认识,如今在世界的许多地方盛行。几乎所有当前使用的药物都是在实验室研发,然后经过各种化学合成过程加工而成的。大约有1/4的药物来自植物或者其他的生物。大部分药物是化学合成的类似物,但仍有一些药物是用天然原料提取而成的。例如,阿片类药物,许多药物和一些愈疗重大疾病类药物仍然是自然产生的。植物来源的药物与草药的主要区别在于这些药物已经经过彻底检验证实它们是有效的且是安全的。药物的不良反应评价
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