药理作用实验研究
利用斑马鱼模型评价保护心肌作用。心肌损伤多数是由于炎症、缺血、冠状动脉狭窄等因素引发的心肌损伤,常表现为胸闷、胸痛、气短、四肢乏力、心慌、恶心呕吐等症状。斑马鱼心脏包含心房、心室和静脉窦,心电图谱也与哺乳动物类似。而且斑马鱼生长发育周期短,胚胎透明易观察,心脏在受精后48小时就发育完全,有利于开展心肌损伤保护剂的研究。盐酸异丙肾上腺素可以诱导斑马鱼心率加快,心肌持续收缩,心肌耗氧量持续增加,心脏由代偿性收缩转化为失代偿,终将导致心肌损伤,使心肌细胞凋亡。经过特异性荧光染色(凋亡细胞呈绿色),心肌损伤的斑马鱼在心脏部位会布满凋亡细胞,可以明显被观察到。斑马鱼模型实验评价细胞凋亡。药理作用实验研究
这些年来,人们在AG中发现了许多生物活性成分;然而,研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在,我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel,该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型,评价西洋参的抗心力衰竭活性,并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术(UHPLC-QE-Orbitrap-MS)的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选,使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分;同时,利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。病理科研项目斑马鱼评价胃肠道粘膜损伤辅助保护功效。
随着电子产品的大量使用,用眼的时间和强度已远超过去,用眼过度引起一系列视力问题。研究表明,高度近视、视网膜疾病、白内障、眼干燥关节综合征均与眼细胞凋亡相关。斑马鱼的眼部血管结构跟人非常相似,斑马鱼视网膜结构也跟人高度相似。用霉酚酸吗啉乙酯可以诱发斑马鱼眼细胞凋亡,模拟人的眼部疾病。用特异性荧光染色(呈绿色),患有眼疾的斑马鱼眼细胞凋亡较正常斑马鱼明显增多,在荧光显微镜下可以观察到。经过每组30尾斑马鱼的对比实验,眼保护剂组斑马鱼眼细胞与正常对照组相似,并未出现模型对照组的大面积细胞凋亡情况。
四溴邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH),作为一种新型溴代阻燃剂,是传统阻燃剂五溴联苯醚(penta-BDEs)的替代品。作为添加型的阻燃剂,TBPH在生产、使用和废弃时,不可避免地被释放进入环境中,对生态环境和人类健康造成潜在的威胁。已有研究表明,许多环境污染物会破坏动物体内的脂质稳态,导致异常的脂质积累,主要是肝细胞中甘油三酯(TG)的积累,并伴随肝细胞膨胀、炎症和氧化应激。这些不良反应可能导致肝脂肪变性或从单纯性脂肪肝转变为代谢综合征的肝脏表现,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学表型。斑马鱼模型评价眼毒性。
我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和药物组。其中正常对照组未摄入霉酚酸吗啉乙酯,模型对照组与服用眼保护剂组都摄入了等量的霉酚酸吗啉乙酯(霉酚酸吗啉乙酯通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。眼保护剂组在摄入霉酚酸吗啉乙酯的同时摄入蓝莓叶黄素酯之类的眼保护剂。服用一段时间眼保护剂后,我们对斑马鱼整体做凋亡细胞特异性染色,观察细胞凋亡,同时制作成病理切片观察眼部的病理结构变化。利用斑马鱼模型评价改善贫血功效。药物研发科研cro机构
利用斑马鱼模型评价降血脂作用。药理作用实验研究
在科技日新月异的现在,人类对罕见病的研究与医疗不断取得新的突破。肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS),作为一种目前仍无法痊愈的、具有临床异质表现的多基因、多因素、进行性的神经退行性疾病,其特征是上、下行运动神经元丢失。斑马鱼,由于其与人类基因高度相似、胚胎透明、遗传操作便利等特点,不仅可实现不同细胞的可视化从而观察运动神经元或肌肉细胞的病变,而且可高通量检测和分析运动相关的行为学改变,为探索ALS中运动障碍的病理机制、筛选新的潜在药物、发现临床新疗法等提供了良好的工具,呈现出巨大的应用潜力。药理作用实验研究